臨床前藥效學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在體外2.2.15細(xì)胞模型中樂復(fù)能具有顯著抑制HBV復(fù)制作用。以拉米呋啶和干擾素α2b為陽性對(duì)照藥，用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法（Taqman探針法）觀察樂復(fù)能對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞培養(yǎng)上清和細(xì)胞中HBV DNA含量的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，樂復(fù)能高、中、低濃度都有抑制HepG2.2.15上清和細(xì)胞中HBV DNA拷貝數(shù)的效果，并呈劑量依賴關(guān)系，抑制強(qiáng)度與國際公認(rèn)的化學(xué)藥拉米呋啶相似。干擾素α2b高濃度有效果，低濃度無抑制作用。樂復(fù)能的作用強(qiáng)于干擾素α2b。
      2010年3月，在北京佑安醫(yī)院正式啟動(dòng)在慢性乙型肝炎患者的Ⅰ期臨床試驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)樂復(fù)能治療慢性乙型肝炎患者安全耐受性良好，同時(shí)顯示有明確的抗病毒作用，10μg 或20μg劑量之間未表現(xiàn)明顯的安全性或初步療效的差異。藥效動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果提示樂復(fù)能可提高2’,5’-OAS水平，反映了樂復(fù)能抗病毒的作用機(jī)制之一。
      隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心治療慢性乙型肝炎的臨床試驗(yàn)于2010年6月啟動(dòng)。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，樂復(fù)能對(duì)血清HBeAg陽性的慢性乙型肝炎有顯著療效，在血清HBeAg轉(zhuǎn)陰方面表現(xiàn)突出。延長用藥時(shí)間可提高療效，停藥后療效比較穩(wěn)定并有后續(xù)療效。
    （1）慢性乙型肝炎的Ⅰ期臨床試驗(yàn)
      本研究的目的是評(píng)價(jià)樂復(fù)能的安全性，觀察慢性乙型肝炎患者單次和連續(xù)肌肉注射不同劑量樂復(fù)能后藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)，為臨床給藥方案提供科學(xué)依據(jù)。觀察不同劑量樂復(fù)能對(duì)慢性乙型肝炎的初步療效。
      采用單中心、隨機(jī)、開放性的研究方法，受試者簽署知情同意書并經(jīng)過篩選合格后入組本試驗(yàn)，按照入組的先后順序得到隨機(jī)號(hào)后進(jìn)行分組，并接受相應(yīng)組別的試驗(yàn)藥物的給藥方案進(jìn)行治療和隨訪觀察。
      研究結(jié)果表明，樂復(fù)能治療慢性乙型肝炎患者安全耐受性良好，具有明確的抗病毒作用，10μg 或20μg劑量之間未表現(xiàn)明顯的安全性或初步療效的差異。因?yàn)闃窂?fù)能每次肌肉蛋白質(zhì)總劑量（10或20微克）極小，在蛋白質(zhì)吸收進(jìn)入血液循環(huán)后，其蛋白質(zhì)濃度已低于目前任何血液蛋白質(zhì)定量檢測方法的閾值，無法進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)，退而使用免疫功能激合的代謝物檢測，作為間接觀察指標(biāo)。藥效動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果提示重組高效抗腫瘤抗病毒蛋白注射液(樂復(fù)能)可顯著提高血2’,5’-OAS水平，反映了樂復(fù)能抗病毒的作用機(jī)制之一。 
     （2）治療慢性乙型肝炎的Ⅲ期臨床試驗(yàn)
       本研究為樂復(fù)能治療慢性乙型肝炎的隨機(jī)、雙盲、陽性對(duì)照、多中心臨床研究，研究目的：（1）評(píng)價(jià)重組高效抗腫瘤抗病毒蛋白注射液治療慢性乙型肝炎的有效性、安全性。（2）在12周的隨機(jī)、雙盲和陽性對(duì)照治療的基礎(chǔ)上延長用藥，觀察研究藥物的長期療效及安全性情況。
       因?yàn)槲覀冞x擇了進(jìn)行優(yōu)效試驗(yàn)：即受試藥樂復(fù)能療效在試驗(yàn)設(shè)定的觀察終點(diǎn)，世界公認(rèn)的乙肝治療指標(biāo)（主要觀察指標(biāo)），必須比對(duì)照藥效果好，呈現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)認(rèn)可的顯著差異。按優(yōu)效試驗(yàn)指導(dǎo)原則，結(jié)合雙盲試驗(yàn)設(shè)計(jì)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算后的受試者人數(shù)必須超過300個(gè)（150對(duì)），我們最終入組360例受試者，試驗(yàn)組和對(duì)照組各入選180例。
       報(bào)送原國家食藥監(jiān)總局（SFDA）的研究結(jié)果表明，通過國際上公認(rèn)最嚴(yán)格的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究，樂復(fù)能治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎受試者12周，主要療效指標(biāo)血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率達(dá)27.11%，顯著優(yōu)于對(duì)照品普通干擾素（16.17%）（P=0.0145）。在盲態(tài)下進(jìn)一步開放治療12周時(shí)，試驗(yàn)組的血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率升至41.30%。停藥隨訪12周，試驗(yàn)組血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率為48.15%。在主要研究者進(jìn)行的停藥4年以后的隨訪，受試者血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率進(jìn)一步改善。結(jié)果表明：樂復(fù)能對(duì)血清HBeAg陽性的慢性乙型肝炎有顯著療效，在血清HBeAg轉(zhuǎn)陰方面表現(xiàn)突出，延長用藥時(shí)間可提高療效，停藥后療效比較穩(wěn)定并有后續(xù)療效。
      樂復(fù)能應(yīng)用期間的不良反應(yīng)與普通干擾素相似，均為免疫治療蛋白藥物對(duì)免疫調(diào)節(jié)的常見反應(yīng)。主要包括常見的發(fā)熱、頭痛、惡心、關(guān)節(jié)疼痛和食欲下降等癥狀，其他常見不良反應(yīng)包括外周血中性粒細(xì)胞的下降等。無嚴(yán)重不良事件（SAE）發(fā)生，顯示臨床用藥的安全性好。